IF=29.4|bet36基因LwaCas13a助力肌腱损伤免疫治疗提供新战略

喜报频传！恭贺bet36基因客户王硕先生（上海第六人民医院）在国际着名期刊《Advanced Materials》（IF=29.4）
，揭晓文章“Targeted Macrophage CRISPR-Cas13 mRNA Editing in Immunotherapy for Tendon Injury”
，研究内容涉及使用bet36基因产品--LwaCas13a

本研究不但为CRISPR-Cas13在组织修复中的应用提供了新的思绪和战略
，还为肌腱损伤的治疗提供了新的可能性和远景。通过优化递送系统和设计ROS响应型释放机制
，研究团队乐成地实现了对巨噬细胞内特定mRNA的高效编辑
，从而调理了巨噬细胞的功效并增进了肌腱组织的修复。

1.构建CRISPR-Cas13编辑系统

研究团队首先构建了Cas13核糖核酸卵白复合物（Cas13 RNP）
，这是CRISPR-Cas13编辑系统的焦点组件。该复合物能够识别并切割特定的mRNA
，从而实现基因编辑的目的。

2.筛选靶向巨噬细胞的递送系统

为了将Cas13 RNP有用地递送到巨噬细胞中
，研究团队筛选了一系列阳离子聚合物
，这些聚合物具有靶向巨噬细胞的能力。通过系统筛选
，他们找到了一种能够高效地将Cas13 RNP导入巨噬细胞的递送系统。

3.设计ROS响应型释放机制

在急性肌腱损伤历程中
，巨噬细胞会爆发大宗的活性氧（ROS）。研究团队使用这一特点
，设计了一种ROS响应型释放机制
，使Cas13 RNP能够在ROS的作用下从递送系统中释放出来
，从而实现对巨噬细胞内特定mRNA的编辑。

4.建设肌腱损伤模子

为了验证CRISPR-Cas13编辑系统在肌腱损伤治疗中的效果
，研究团队建设了肌腱损伤模子。他们通过在肌腱损伤部位周围包裹含有Cas13 RNP的复合膜
，使Cas13 RNP能够直接接触并编辑损伤部位的巨噬细胞。

5.视察和剖析实验效果：

在实验历程中
，研究团队按期视察和纪录肌腱损伤部位的愈合情形、巨噬细胞的活性以及SPP1（OPN编码）的表达水平。实验效果显示
，通过优化CRISPR-Cas13的递送系统并设计ROS响应型释放机制
，研究团队乐成地实现了对巨噬细胞内特定mRNA的高效编辑。在肌腱损伤模子中
，Cas13 RNP能够有用地抑制SPP1的太过表达
，从而减轻巨噬细胞的活性并增进肌腱组织的修复。别的
，实验还批注
，通过包裹含有Cas13 RNP的复合膜于肌腱损伤部位周围
，可以显著镌汰成纤维细胞的激活和周围组织的粘连
，进一步证实了CRISPR-Cas13编辑系统在肌腱损伤治疗中的有用性。

本研究为肌腱损伤的免疫治疗提供了一种新的战略
，即通过CRISPR-Cas13系统举行RNA编辑
，以调理巨噬细胞的功效
，从而改善肌腱的修复历程。这为未来的临床应用提供了新的可能性
，并为其他类型的组织损伤修复提供了新的思绪。

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